Caco-2细胞是从人结直肠腺癌细胞中分离建立的细胞系,凭借能分化形成小肠上皮样结构、具有肠道屏障功能与物质转运特性等核心特点,成为研究肠道吸收、药物转运、肠道病理生理机制的理想模型,广泛应用于药物研发、营养科学、肠道疾病研究等领域。?
分化特性模拟小肠上皮结构。Caco-2细胞在体外培养条件下(通常培养21-28天)可自发分化,形成与人体小肠上皮细胞相似的单层细胞结构,具有典型的微绒毛、紧密连接及细胞极性。分化后的细胞表达多种小肠上皮特异性标志物,如刷状缘酶(碱性磷酸酶、蔗糖酶-异麦芽糖酶)、转运体蛋白(葡萄糖转运体GLUT2、氨基酸转运体等),其形态与功能均高度接近正常小肠上皮细胞。这种特性使Caco-2细胞成为体外模拟肠道环境的“微型生物反应器”,无需依赖动物实验即可开展肠道相关研究。?

肠道屏障与物质转运功能精准再现。分化后的Caco-2单层细胞具有良好的屏障功能,紧密连接可有效阻止大分子物质自由通过,其跨上皮电阻值(TEER)可反映屏障完整性,与人体肠道屏障的屏障特性高度一致;同时,细胞表达多种肠道转运体与代谢酶,能模拟药物、营养物质在肠道内的吸收、转运及代谢过程。在药物研发中,通过Caco-2细胞模型可预测药物的肠道吸收速率与程度,筛选具有良好口服生物利用度的药物候选物;研究药物间的转运体竞争相互作用,评估药物联用的潜在风险。在营养科学中,用于研究营养素(如维生素、矿物质)的肠道吸收机制及影响因素。?
Caco-2细胞模型可用于肠道疾病机制研究,如模拟炎症性肠病状态下肠道屏障功能的变化,探讨疾病发生发展机制;用于纳米载体、脂质体等新型给药系统的吸收效率评价,助力新型制剂开发。与动物实验相比,Caco-2细胞模型具有成本低、周期短、重复性好、无伦理争议等优势,可大幅减少动物实验用量,同时能更精准地反映人体肠道的生理特性。在食品安全领域,还可用于评估食品添加剂、污染物的肠道毒性与吸收风险,为食品安全标准制定提供科学依据。其生物学特性,使其成为连接体外研究与体内实验的关键桥梁。